La doxazosina es un fármaco antagonista selectivo de los receptores alfa-1 adrenérgicos, perteneciente a la clase de las quinazolinas. Se emplea fundamentalmente en el manejo de la hipertensión arterial y en el tratamiento de los síntomas asociados a la hiperplasia benigna de próstata (HBP). Su mecanismo de acción se basa en la relajación de la musculatura lisa vascular y prostática mediante el bloqueo de los receptores alfa-1, lo que resulta en una reducción de la resistencia vascular periférica y una mejora del flujo urinario. Su perfil farmacocinético, con una vida media prolongada que permite la dosificación en una única toma diaria, junto a su eficacia demostrada en ensayos clínicos, la convierte en una opción terapéutica consolidada en el arsenal médico actual.

Características

• Principio activo: Doxazosina (como doxazosina mesilato).
• Clase terapéutica: Bloqueante alfa-1 adrenérgico selectivo.
• Presentaciones disponibles: Comprimidos de 1 mg, 2 mg, 4 mg y 8 mg de liberación inmediata; comprimidos de 4 mg y 8 mg de liberación modificada (XL/GITS).
• Vía de administración: Oral.
• Biodisponibilidad: Aproximadamente 65%.
• Unión a proteínas plasmáticas: Superior al 98%.
• Metabolismo: Hepático extenso, principalmente mediante el citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Vida media de eliminación: Aproximadamente 22 horas (liberación inmediata), permitiendo una dosificación única diaria.
• Excreción: Principalmente fecal (约 63%) y en menor medida renal (约 9%).

Beneficios

• Proporciona un control efectivo y sostenido de la presión arterial, reduciendo el riesgo de eventos cardiovasculares a largo plazo.
• Alivia significativamente los síntomas obstructivos e irritativos de la hiperplasia benigna de próstata, mejorando el flujo urinario y la calidad de vida.
• Su perfil metabólico neutro no afecta adversamente los lípidos séricos, la glucemia o los electrolitos, siendo adecuado para pacientes con comorbilidades.
• La formulación de liberación modificada ofrece una cinética más plana, minimizando picos de concentración plasmática y potencialmente reduciendo la incidencia de efectos adversos como la hipotensión ortostática.
• La posología de una toma al día favorece la adherencia al tratamiento a largo plazo.
• Puede ser utilizado en regímenes de terapia combinada con otras clases de antihipertensivos (diuréticos, IECAs, BRAII, calcioantagonistas) para un control óptimo de la presión.

Uso común

La doxazosina está indicada para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, ya sea en monoterapia o en combinación con otros agentes antihipertensivos como diuréticos tiazídicos, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II). Asimismo, está indicada para el tratamiento de los signos y síntomas urinarios asociados a la hiperplasia benigna de próstata (HBP), tanto para el alivio sintomático como para retardar la progresión de la enfermedad y reducir el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica.

Posología y administración

Hipertensión:

• Dosis inicial: 1 mg una vez al día.
• Ajuste de dosis: La dosis puede incrementarse, según la respuesta del paciente y la tolerancia, a 2 mg, y posteriormente a 4 mg, 8 mg y 16 mg diarios, si fuera necesario. Los incrementos de dosis deben realizarse typically en intervalos de 1-2 semanas.
• Dosis máxima recomendada: 16 mg al día.
• La formulación de liberación modificada (XL) no debe ser partida o masticada; debe tragarse entera.

Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP):

• Dosis inicial: 1 mg una vez al día.
• Ajuste de dosis: La dosis puede incrementarse a 2 mg, 4 mg y 8 mg una vez al día. Los incrementos se realizan en intervalos de 1-2 semanas hasta lograr la respuesta deseada.
• Dosis de mantenimiento: Usualmente entre 2-8 mg una vez al día.
• Dosis máxima recomendada: 8 mg al día.

Administración: La dosis debe administrarse preferentemente por la mañana, para minimizar el riesgo de mareos y síncope relacionados con la hipotensión ortostática, especialmente tras la primera dosis o tras un aumento de la misma. Puede tomarse con o sin alimentos.

Precauciones

• Efecto de primera dosis/Efecto de primera dosis posterior a incremento: Existe un riesgo significativo de hipotensión marcada, mareo y síncope (pérdida de conciencia) con la primera dosis o tras un aumento rápido de la dosis. Este efecto es más probable en pacientes con hipovolemia o que estén recibiendo concomitantemente otro antihipertensivo. Se recomienda administrar la dosis inicial de 1 mg al acostarse.
• Hipotensión ortostática: Puede ocurrir con cambios posturales, especialmente en pacientes deshidratados, ancianos o con autonomía limitada. Se debe aconsejar levantarse lentamente de la cama o de una silla.
• Pacientes con insuficiencia hepática: La doxazosina se metaboliza extensamente en el hígado. Se recomienda monitorización estrecha y posible ajuste a la baja de la dosis en estos pacientes.
• Cirugía de cataratas: Se ha descrito el síndrome de iris flácido intraoperatorio (IFIS) durante la cirugía de cataratas en pacientes tratados con bloqueantes alfa-1. Se recomienda informar al cirujano oftalmólogo del tratamiento.
• Embarazo y lactancia: Su uso no está recomendado a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto o el lactante (Categoría C de la FDA). Se desconoce si se excreta en la leche humana.
• Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia en niños no han sido establecidas.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida a la doxazosina, a otros derivados de la quinazolina (prazosina, terazosina) o a cualquiera de los excipientes de la formulación.
• Pacientes con hipotensión arterial sintomática.
• Pacientes con antecedentes de síncope ortostático.
• Insuficiencia hepática grave.
• Como tratamiento único para la HBP con obstrucción complicada (p. ej., retención urinaria completa, insuficiencia renal).

Posibles efectos adversos

Los efectos adversos suelen ser leves o moderados y, a menudo, transitorios. Los más frecuentemente reportados incluyen:

• Muy frecuentes (≥1/10): Mareos, cefalea, astenia (cansancio).
• Frecuentes (≥1/100 a <1/10): Hipotensión ortostática (a veces asociada a síncope), somnolencia, edemas periféricos (hinchazón de pies y tobillos), náuseas, sequedad de boca, disnea, palpitaciones.
• Poco frecuentes (≥1/1,000 a <1/100): Dolor abdominal, diarrea, vómitos, dispepsia, flatulencia, dolor torácico, dolor dorsal, mialgia, calambres musculares, parestesias, temblor, alteraciones visuales (visión borrosa), epistaxis (sangrado nasal), rinitis, impotencia, trastornos de la eyaculación.
• Raros (≥1/10,000 a <1/1,000): Priapismo (erección prolongada y dolorosa; requiere atención médica urgente), ictericia colestásica, reacciones alérgicas como rash cutáneo, prurito, urticaria.

Interacciones medicamentosas

• Otros antihipertensivos (diuréticos, betabloqueantes, calcioantagonistas, IECAs, ARA-II): Potenciación del efecto hipotensor, aumentando el riesgo de hipotensión e hipotensión ortostática. Se requiere monitorización cuidadosa de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento combinado.
• Inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina): Pueden aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de doxazosina, potenciando sus efectos y su toxicidad. Se recomienda precaución extrema y posible reducción de la dosis de doxazosina.
• Inductores del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan): Pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de doxazosina, reduciendo su eficacia terapéutica. Puede ser necesario un reajuste de la dosis.
• Fármacos que prolongan el intervalo QT (antiarrítmicos de clase IA y III, algunos antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, macrólidos): La doxazosina puede potencialmente prolongar el intervalo QT; la coadministración requiere precaución y monitorización electrocardiográfica.
• Fármacos que deprimen el SNC (benzodiacepinas, opioides, antipsicóticos, antidepresivos, alcohol): Pueden potenciar los efectos sedantes y el mareo asociados a la doxazosina.
• Sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5: Aumentan el riesgo de hipotensión sintomática. Se debe evitar la coadministración.

Dosis olvidada

Si el paciente olvida una dosis, debe tomarla tan pronto como lo recuerde, a menos que sea casi la hora de la siguiente dosis programada. En ese caso, debe omitir la dosis olvidada y continuar con el horario habitual de dosificación. Nunca se debe duplicar la dosis para compensar la olvidada.

Sobredosis

Síntomas: La sobredosis se manifiesta predominantemente por una exageración de los efectos farmacológicos, destacando una hipotensión arterial severa, mareo, somnolencia, síncope, shock y bradicardia refleja. Tratamiento: El paciente debe ser colocado en decúbito supino (tumbado boca arriba) con las piernas elevadas. El tratamiento es de soporte e incluye la monitorización de las constantes vitales y la reposición de líquidos intravenosos. La vasopresina puede ser considerada para el tratamiento de la hipotensión refractaria. No existe un antídoto específico. El lavado gástrico y la administración de carbón activado pueden ser útiles si la ingestión es reciente. La diálisis no es probable que sea efectiva debido a la alta unión a proteínas plasmáticas.

Almacenamiento

• Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.
• Mantener a temperatura ambiente (por debajo de 30°C).
• Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
• No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el envase.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene fines educativos e informativos y no constituye asesoramiento médico profesional. El contenido aquí presentado no pretende sustituir el diagnóstico, la consulta o el tratamiento proporcionado por un médico o profesional de la salud cualificado. Siempre consulte con su médico o farmacéutico antes de iniciar, modificar o interrumpir cualquier tratamiento farmacológico. La dosificación y las indicaciones deben ser determinadas exclusivamente por un profesional sanitario en función de las características individuales del paciente. Lea siempre el prospecto del medicamento suministrado por el laboratorio titular.

Opiniones de expertos

La doxazosina mantiene un lugar relevante en las guías clínicas internacionales (ESC/ESH, EAU, AUA) para el manejo de la hipertensión, particularmente en varones con HBP concomitante, y para el tratamiento de primera línea de la HBP sintomática de moderada a grave. Los expertos destacan su utilidad en regímenes de terapia combinada para alcanzar los objetivos de control tensional, especialmente en pacientes resistentes. Su inicio de acción relativamente rápido en el alivio de los síntomas urinarios es valorado positivamente. No obstante, se enfatiza la necesidad imperativa de una titulación lenta y cuidadosa de la dosis para mitigar el riesgo del efecto de primera dosis y la hipotensión ortostática, lo que la hace una opción que requiere una adecuada selección del paciente y una correcta educación sobre su administración. Los estudios a largo plazo confirman su eficacia sostenida y su perfil de seguridad manejable.