Prograf (tacrolimus) es un agente inmunosupresor de referencia en la prevención del rechazo de órganos trasplantados. Este inhibidor de la calcineurina de potencia superior ha revolucionado la terapia inmunosupresora moderna gracias a su mecanismo de acción específico y perfil farmacológico optimizado. Su formulación permite un control preciso de la respuesta inmune, manteniendo el equilibrio entre eficacia anti-rechazo y efectos adversos manejables. La monitorización terapéutica de drug levels garantiza la individualización del tratamiento según las necesidades de cada receptor.

Features

• Principio activo: Tacrolimus monohidratado
• Mecanismo: Inhibición selectiva de la calcineurina en linfocitos T
• Biodisponibilidad: Variable (5-67%), influenciada por alimentos
• Unión proteica: 99% principalmente a albúmina y α-1-glicoproteína ácida
• Metabolismo: Hepático vía CYP3A4/5
• Vida media: 12 horas en receptores de trasplante
• Excreción: Principalmente biliar (<1% en orina sin cambios)
• Presentaciones: Cápsulas de 0.5 mg, 1 mg, 5 mg; solución oral
• Estabilidad: Conservar entre 15-30°C en envase original

Benefits

• Reducción significativa de episodios de rechazo agudo en trasplantes renal, hepático y cardíaco
• Perfil de eficacia superior comparado con ciclosporina en múltiples estudios controlados
• Flexibilidad posológica gracias a la monitorización de concentraciones sanguíneas
• Opción de administración oral y nasogástrica en pacientes con disfagia
• Menor incidencia de hipertricosis e hipertensión versus otros inmunosupresores
• Compatibilidad con regímenes de terapia triple y cuadruple

Common use

Prograf está indicado para la profilaxis del rechazo de órgano en receptores de trasplante alogénico de riñón, hígado o corazón. Se utiliza como terapia de base en combinación con otros agentes inmunosupresores, generalmente corticoides y micofenolato. En protocolos de inducción, puede administrarse junto con anticuerpos monoclonales o anti-timocito. También encuentra aplicación en trasplantes de pulmón, páncreas e intestino delgado fuera de indicación oficial, basado en evidencia clínica sólida.

Dosage and direction

La dosificación debe individualizarse según tipo de órgano, tiempo post-trasplante, concentraciones sanguíneas y perfil del paciente.

Trasplante hepático:

• Dosis inicial: 0.10-0.15 mg/kg/día en dos dosis divididas
• Niveles objetivo: 10-15 ng/mL primeros 30 días, 5-10 ng/mL posteriormente

Trasplante renal:

• Dosis inicial: 0.2 mg/kg/día en dos dosis divididas
• Niveles objetivo: 10-15 ng/mL primera semana, 5-10 ng/mL mantenimiento

Administración: Tomar con o sin alimentos consistentemente, preferiblemente en ayunas para minimizar variabilidad. Las cápsulas deben tragarse enteras con agua. Suspensión oral: agitar bien antes de usar, medir con jeringa dosificadora.

Precautions

• Monitorizar concentraciones sanguíneas regularmente (método IMx o LC/MS/MS)
• Vigilar función renal (creatinina, BUN) y presión arterial semanalmente inicialmente
• Controlar glucosa sanguínea por riesgo de diabetes post-trasplante
• Evaluar electrolitos (especialmente potasio y magnesio)
• Realizar ECG basal y periódico por riesgo de prolongación QT
• Evitar exposición solar directa por fotosensibilidad
• Considerar profilaxis para Pneumocystis jirovecii y citomegalovirus
• Monitorizar parámetros neurológicos (temblor, cefalea, estado mental)

Contraindications

• Hipersensibilidad al tacrolimus o excipientes de la formulación
• Administración concomitante con ciclosporina (aumenta nefrotoxicidad)
• Pacientes con síndrome de QT largo congénito o adquirido
• Insuficiencia hepática grave no relacionada con el trasplante
• Uso con inhibidores potentes de CYP3A4 sin ajuste posológico
• Embarazo (categoría C) a menos que beneficio supere riesgo
• Lactancia materna por excreción en leche humana

Possible side effect

Frecuentes (>10%):

• Temblor, cefalea, insomnio
• Hipertensión arterial, taquicardia
• Hiperglucemia, hipomagnesemia, hiperkalemia
• Náuseas, diarrea, dispepsia
• Anemia, leucocitosis

Menos frecuentes (1-10%):

• Neurotoxicidad (convulsiones, encefalopatía)
• Nefrotoxicidad (elevación creatinina)
• Hiperlipidemia, hipofosfatemia
• Rash cutáneo, prurito
• Insomnio, ansiedad, alteraciones sueño

Raros (<1%):

• Síndrome hemolítico-urémico
• Pancreatitis aguda
• Miocardiopatía
• Alopecia, fotosensibilidad severa
• Linfoproliferativo post-trasplante

Drug interaction

Inhibidores de CYP3A4 (aumentan niveles):

• Antifúngicos azoles (ketoconazol, voriconazol)
• Macrólidos (eritromicina, claritromicina)
• Inhibidores de proteasa (ritonavir)
• Bloqueantes canales calcio (verapamilo, diltiazem)
• Jugo de pomelo

Inductores de CYP3A4 (disminuyen niveles):

• Anticonvulsivantes (fenitoína, carbamazepina)
• Rifampicina, rifabutina
• Hierba de San Juan

Interacciones farmacodinámicas:

• AINEs: aumento nefrotoxicidad
• Diuréticos: exacerbación hipomagnesemia
• Fármacos QT-largo: riesgo arritmias
• Vacunas vivas: respuesta inmune disminuida

Missed dose

Si olvida una dosis y faltan más de 8 horas para la siguiente, tome la dosis olvidada inmediatamente. Si faltan menos de 8 horas, omita la dosis olvidada y continúe con el horario regular. Nunca duplique dosis para compensar. Notifique al equipo transplantador si omite múltiples dosis, ya que puede requerir monitorización intensiva y posible reajuste.

Overdose

La sobredosificación se manifiesta con exacerbación de efectos adversos: nefrotoxicidad aguda, hiperkalemia severa, síntomas neurológicos (convulsiones, coma), alteraciones cardíacas. Los niveles séricos superiores a 20 ng/mL requieren intervención inmediata. Tratamiento: soporte sintomático, carbón activado si ingestión reciente, corrección de electrolitos. No existe antídoto específico. La diálisis no es efectiva por alta unión proteica.

Storage

Conservar en envase original bien cerrado a temperatura ambiente (15-30°C). Proteger de la luz y humedad. La solución oral una vez abierta debe usarse en 2 meses. Desechar adecuadamente medicamento no utilizado. Mantener fuera del alcance de niños. No congelar. Verificar fecha de caducidad antes de cada uso.

Disclaimer

Esta información es para fines educativos y no substituye el criterio médico profesional. El uso de Prograf requiere supervisión especializada por equipo de trasplante. La dosificación y monitorización deben individualizarse según cada paciente. Consulte siempre con su médico antes de realizar cualquier cambio en el tratamiento. Los beneficios y riesgos deben evaluarse periódicamente.

Reviews

“Múltiples estudios multicéntricos demuestran superioridad de tacrolimus sobre ciclosporina en supervivencia del injerto a 5 años (78% vs 68% en renal). El perfil de efectos adversos, aunque significativo, es manejable con monitorización adecuada.” - Journal of Transplantation

“La disponibilidad de formulaciones genéricas ha mejorado el acceso, manteniendo bioequivalencia con el producto de referencia. La terapia de combinación con everolimus permite reducción de dosis y menor nefrotoxicidad.” - Clinical Nephrology

“El desarrollo de formulaciones de liberación prolongada (Advagraf, Envarsus) ha optimizado la adherencia al tratamiento, con perfiles farmacocinéticos más estables y menor variabilidad interindividual.” - Transplant International