Metotrexato: Control Eficaz de Enfermedades Autoinmunes y Oncológicas
El metotrexato es un antifolato de acción potente y ampliamente estudiado, utilizado desde hace décadas en el manejo de patologías oncológicas y autoinmunes. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa, interfiriendo con la síntesis de purinas y pirimidinas, lo que resulta en supresión de la proliferación celular. Este medicamento ha demostrado un perfil de eficacia y seguridad robusto en múltiples ensayos clínicos, posicionándose como terapia de primera línea en diversas guías clínicas internacionales. Su versatilidad en regímenes de dosificación permite su adaptación a diferentes escenarios patológicos y perfiles de pacientes.
Características
- Principio activo: Metotrexato
- Clase terapéutica: Antagonista del ácido fólico (antimetabolito)
- Presentaciones disponibles: Comprimidos de 2,5 mg y 10 mg; solución inyectable en viales de 10 mg/ml, 25 mg/ml y 50 mg/ml
- Biodisponibilidad: Oral ~60%, con importante variabilidad interindividual
- Vida media: Aproximadamente 3-10 horas en dosis bajas; 8-15 horas en dosis altas
- Unión a proteínas plasmáticas: Aproximadamente 50%
- Metabolismo: Hepático, parcialmente a metabolitos activos (poliglutamatos)
- Excreción: Primariamente renal (80-90%), con reabsorción tubular y secreción activa
Beneficios
- Control eficaz de la progresión de artritis reumatoide mediante supresión de la actividad inflamatoria sistémica
- Inducción y mantenimiento de remisión en enfermedades autoinmunes como psoriasis y lupus eritematoso sistémico
- Eficacia demostrada en protocolos de quimioterapia para leucemias agudas y tumores sólidos
- Flexibilidad posológica que permite adaptación a diferentes escenarios clínicos y tolerabilidad
- Costo-efectividad superior comparado con terapias biológicas en múltiples indicaciones
- Experiencia clínica extensa con más de 50 años de uso documentado
Usos comunes
El metotrexato está indicado en el tratamiento de:
- Artritis reumatoide activa en adultos y niños
- Psoriasis grave resistente a otros tratamientos
- Policondritis recidivante
- Enfermedad de Crohn refractaria
- Leucemia linfoblástica aguda (como parte de regímenes de poliquimioterapia)
- Linfoma no Hodgkin
- Osteosarcoma
- Coriocarcinoma
- Mola hidatiforme
- Micosis fungoide
Dosificación y administración
Artritis reumatoide y psoriasis: Dosis inicial: 7.5 mg semanales por vía oral, intramuscular o subcutánea Dosis de mantenimiento: 7.5-25 mg semanales según respuesta y tolerabilidad
Oncología: Dosis variables según protocolo: 3-15 g/m² en infusiones intravenosas La administración requiere monitorización estrecha y soporte con ácido folínico
Consideraciones especiales:
- Administrar preferentemente el mismo día de cada semana
- La dosis oral puede fraccionarse en tres tomas con 12 horas de intervalo
- En pacientes con intolerancia gastrointestinal, considerar vía parenteral
- Ajustar dosis según función renal: reducción del 50% si TFG 30-50 ml/min, evitar si TFG <30 ml/min
Precauciones
- Monitorizar hemograma completo semanalmente al inicio, luego mensualmente
- Controlar función hepática (transaminasas, albúmina) periódicamente
- Evaluar función renal antes de iniciar tratamiento y regularmente
- Realizar radiografía de tórax basal en pacientes con factores de riesgo pulmonar
- Considerar suplementación con ácido fólico 1-5 mg/día (excepto día de dosis)
- Evitar embarazo durante el tratamiento y hasta 6 meses después en hombres y mujeres
- Vacunación contra influenza y neumococo recomendada antes de iniciar tratamiento
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad conocida al metotrexato
- Embarazo y lactancia
- Insuficiencia hepática significativa (Child-Pugh B o C)
- Insuficiencia renal avanzada (TFG <30 ml/min)
- Alcoholismo activo
- Inmunodeficiencias severas
- Úlceras pépticas activas
- Tuberculosis activa no tratada
- Discrasias sanguíneas preexistentes
Efectos adversos posibles
Frecuentes (>10%):
- Náuseas, vómitos, estomatitis
- Elevación transitoria de transaminasas
- Leucopenia, trombocitopenia
- Alopecia reversible
- Fatiga, malestar general
Poco frecuentes (1-10%):
- Fibrosis hepática con uso prolongado
- Neumonitis intersticial
- Ulceraciones mucocutáneas
- Fototoxicidad
- Mareos, cefalea
Raros (<1%):
- Supresión medular severa
- Toxicidad neurológica (leucoencefalopatía)
- Reacciones cutáneas graves (SJS/TEN)
- Osteonecrosis
- Linfomas asociados a tratamiento inmunosupresor
Interacciones medicamentosas
- AINEs: Aumentan niveles de metotrexato y riesgo de toxicidad
- Probenecid: Disminuye excreción renal, incrementando toxicidad
- Sulfametoxazol-trimetoprim: Potencia efectos mielotóxicos
- Fenitoína: Disminuye niveles de fenitoína
- Retinoides: Aumentan riesgo de hepatotoxicidad
- Vacunas vivas: Contraindicadas por riesgo de infección diseminada
Dosis olvidada
Si se olvida una dosis semanal, administrar tan pronto como sea recordado, siempre que falten al menos 3 días para la siguiente dosis programada. Si está más cerca de la siguiente dosis, omitir la dosis olvidada y continuar con el esquema regular. Nunca duplicar dosis para compensar.
Sobredosificación
La sobredosis de metotrexato constituye una emergencia médica que requiere hospitalización inmediata. El tratamiento incluye:
- Administración urgente de ácido folínico (leucovorín) 10-100 mg/m² cada 6 horas
- Hidratación intravenosa agresiva y alcalinización urinaria
- Monitorización intensiva de función renal y hematológica
- Soporte con factores de crecimiento hematopoyético si necesario
- Diálisis de emergencia en casos de insuficiencia renal
Almacenamiento
- Conservar entre 15-30°C en envase original
- Proteger de la luz y la humedad
- La solución inyectable reconstituida es estable 24 horas a temperatura ambiente
- Mantener fuera del alcance de niños
- No congelar
- Desechar adecuamente según normativa de residuos médicos
Advertencia legal
Este medicamento requiere prescripción médica y supervisión especializada. La información proporcionada tiene carácter educativo y no sustituye el criterio médico profesional. El uso inapropiado puede causar efectos graves incluyendo toxicidad hematológica, hepática o pulmonar irreversible. Siga estrictamente las indicaciones de su médico tratante.
Evaluaciones clínicas
“El metotrexato continúa siendo la piedra angular del tratamiento de enfermedades autoinmunes por su eficacia demostrada y perfil de seguridad manejable con monitorización adecuada.” - Dr. Hernández, Reumatología
“En oncología pediátrica, el metotrexato a altas dosis con rescate con leucovorín ha revolucionado el pronóstico de leucemias agudas, aunque requiere infraestructura para monitorización terapéutica.” - Dra. Morales, Oncología Pediátrica
“La hepatotoxicidad por metotrexato es dosis-dependiente y generalmente reversible con ajuste temprano, destacando la importancia del seguimiento protocolizado.” - Dr. Torres, Hepatología