Leukeran (clorambucilo) es un agente alquilante de administración oral indicado en el tratamiento de diversas neoplasias hematológicas y linfoproliferativas. Pertenece a la clase de las mostazas nitrogenadas y ha demostrado eficacia clínica en el manejo de leucemias linfocíticas crónicas, linfomas no Hodgkin y enfermedad de Hodgkin seleccionada. Su perfil farmacológico permite una administración ambulatoria controlada, ofreciendo una alternativa terapéutica con relativa comodidad para pacientes que requieren terapia citostática prolongada. La dosificación individualizada y el seguimiento hematológico estrecho son esenciales para optimizar los resultados terapéuticos y minimizar los efectos adversos.

Características

• Principio activo: Clorambucilo (agente alquilante de la clase de las mostazas nitrogenadas)
• Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos de 2 mg y 5 mg
• Vida media eliminación: Aproximadamente 1.5 horas (metabolitos activos persisten más tiempo)
• Unión a proteínas plasmáticas: Extensa (aproximadamente 99%)
• Metabolismo: Hepático, principalmente vía CYP2C8 y CYP3A4
• Excreción: Principalmente renal (menos del 1% como fármaco sin cambios)
• Estabilidad: Sensible a la luz y la humedad, requiere protección

Beneficios

• Administración oral que facilita el tratamiento ambulatorio y mejora la adherencia terapéutica
• Eficacia demostrada en el control de enfermedades linfoproliferativas de bajo grado
• Perfil de dosificación flexible que permite ajustes individualizados según respuesta y toxicidad
• Opción terapéutica válida para pacientes no candidatos a regímenes más agresivos
• Experiencia clínica extensa con más de seis décadas de uso documentado
• Combinable con otros agentes antineoplásicos en protocolos de quimioterapia combinada

Usos comunes

Leukeran está indicado principalmente para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma no Hodgkin de bajo grado, macroglobulinemia de Waldenström y enfermedad de Hodgkin en contextos seleccionados. También se emplea en el tratamiento de la policitemia vera y en algunos protocolos de conditioning previo al trasplante de médula ósea. En ocasiones, se utiliza off-label en enfermedades autoinmunes graves refractarias como el lupus eritematoso sistémico o la vasculitis, aunque esta aplicación requiere consideración cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

Dosificación y administración

La dosificación de Leukeran debe individualizarse rigurosamente según el tipo de neoplasia, estadio, estado general del paciente y parámetros hematológicos. Para la leucemia linfocítica crónica, la dosis inicial típica es de 0.1-0.2 mg/kg por día durante 3-6 semanas, seguida de dosis de mantenimiento ajustadas. En linfomas, se pueden emplear regímenes intermitentes de 0.4-0.8 mg/kg en dosis única cada 2-4 semanas. La administración debe realizarse preferentemente en ayunas para optimizar la absorción. Es imperativo realizar hemogramas completos semanales durante la fase inicial del tratamiento y ajustar la dosis según la toxicidad hematológica.

Precauciones

Leukeran requiere monitorización hematológica estrecha debido a su potencial mielosupresor. Debe suspenderse temporalmente si el recuento de leucocitos desciende por debajo de 4000/mm³ o las plaquetas bajo 100,000/mm³. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de infecciones oportunistas y la necesidad de reportar inmediamente fiebre o signos de infección. Existe riesgo de toxicidad pulmonar crónica y fibrosis, particularmente con uso prolongado. La fertilidad puede verse afectada, recomendándose criopreservación de gametos previa al tratamiento en pacientes en edad reproductiva. El tratamiento prolongado se asocia con aumento del riesgo de neoplasias secundarias, especialmente leucemia mieloide aguda.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al clorambucilo o cualquier componente de la formulación. Pacientes con infecciones activas no controladas. Insuficiencia medular grave preexistente (neutropenia severa, anemia aplásica). Embarazo y lactancia (categoría D de la FDA). Vacunación con vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento. Administración concomitante con radioterapia extensa o otros agentes mielotóxicos sin supervisión especializada.

Efectos adversos

Los efectos adversos más frecuentes incluyen supresión medular (neutropenia, trombocitopenia, anemia), náuseas, vómitos y diarrea. Efectos gastrointestinales menos comunes incluyen estomatitis y ulceraciones mucocutáneas. Puede ocurrir toxicidad hepática con elevación de transaminasas. Reacciones cutáneas como rash, urticaria y angioedema. Neurotoxicidad periférica con parestesias en tratamientos prolongados. Síndrome similar al lupus erxitematoso y neumonitis intersticial son complicaciones raras pero graves. La infertilidad y amenorrea precoz son frecuentes con tratamientos prolongados.

Interacciones medicamentosas

Leukeran presenta interacciones significativas con anticoagulantes cumarínicos (potenciación del efecto anticoagulante). La administración concomitante con alopurinol aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Fármacos que inhiben el CYP2C8 (gemfibrozilo, trimetoprima) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas. Inductores del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina) pueden reducir la eficacia. Vacunas vivas atenuadas están contraindicadas. La asociación con otros agentes mielosupresores o radioterapia requiere ajustes de dosis y monitorización intensiva.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, administrarla tan pronto como sea recordado,除非 está cerca del horario de la siguiente dosis. En ese caso, omitir la dosis olvidada y continuar con el esquema regular. Nunca duplicar dosis para compensar la olvidada. Notificar al equipo médico sobre dosis olvidadas recurrentes, ya que pueden requerir reajuste del plan terapéutico. Mantener un registro escrito de la administración para mejorar la adherencia.

Sobredosis

La sobredosis de Leukeran produce toxicidad medular grave con pancitopenia, hemorragias e infecciones potencialmente mortales. El tratamiento es de soporte con transfusión de componentes sanguíneos, factores de crecimiento hematopoyético y antibioticoterapia profiláctica. No existe antídoto específico. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión proteica. El monitorización hematológica debe ser diaria durante varias semanas, ya que la nadir ocurre típicamente a los 14-21 días.

Almacenamiento

Conservar en su envase original a temperatura controlada (15-30°C), protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de niños y mascotas. No utilizar comprimidos que muestren cambios de coloración o deterioro físico. El transporte debe realizarse en condiciones que garanticen la estabilidad del producto. Desechar adecuamente los comprimidos no utilizados según normativas locales de eliminación de citostáticos.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene fines educativos y no sustituye el criterio médico profesional. Leukeran es un medicamento sujeto a prescripción médica que debe utilizarse exclusivamente bajo supervisión de un oncólogo o hematólogo experimentado. La decisión terapéutica debe basarse en una evaluación individualizada de beneficios y riesgos. Siga estrictamente las indicaciones de su médico respecto a dosificación, monitorización y medidas de seguridad.

Evaluaciones clínicas

Estudios retrospectivos demuestran tasas de respuesta del 70-80% en leucemia linfocítica crónica no tratada previamente, con medianas de supervivencia que superan los 5 años. En linfomas foliculares, se observan respuestas completas en aproximadamente 30-40% de casos. La tolerabilidad general es aceptable, aunque la toxicidad hematológica limita la dosificación en aproximadamente 15% de pacientes. Revisiones sistemáticas destacan su papel como opción terapéutica válida en pacientes ancianos o con comorbilidades que contraindican regímenes más agresivos. La experiencia acumulada confirma su perfil de eficacia y seguridad cuando se utiliza con monitorización adecuada.