Indinavir es un antirretroviral de la clase de los inhibidores de la proteasa, indicado específicamente para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos y niños mayores de 4 años. Este medicamento actúa bloqueando la proteasa del VIH, una enzima esencial para la replicación viral, impidiendo así la producción de viriones maduros e infecciosos. Su uso se recomienda siempre como parte de una terapia antirretroviral combinada, nunca en monoterapia, para maximizar la eficacia y reducir el riesgo de desarrollar resistencias. La posología requiere ajustes específicos según la función renal y posibles interacciones medicamentosas.

Características

• Principio activo: sulfato de indinavir
• Clase terapéutica: inhibidor de la proteasa del VIH
• Presentación: cápsulas de 200 mg, 333 mg y 400 mg
• Vida media plasmática: aproximadamente 1.8 horas
• Unión a proteínas plasmáticas: 60%
• Metabolismo hepático principalmente mediante CYP3A4
• Excreción: principalmente fecal (83%) y urinaria (19%)
• Requiere refrigeración entre 2-8°C

Beneficios

• Supresión viral rápida y sostenida con cargas virales indetectables
• Restauración progresiva de la función inmunológica con aumento de linfocitos CD4+
• Reducción significativa de la morbimortalidad asociada al SIDA
• Formulación que permite su uso en población pediátrica
• Perfil de resistencia distinto a otros inhibidores de proteasa
• Compatibilidad con múltiples regímenes de TARGA

Uso común

Indinavir está indicado para el tratamiento de la infección por VIH-1 en combinación con otros antirretrovirales como análogos de nucleósidos. Se emplea tanto en pacientes naive como pretatados, aunque requiere evaluación previa de posibles resistencias. En terapia de rescate, su uso debe guiarse por tests de resistencia genotípica o fenotípica. También puede considerarse en profilaxis post-exposición ocupacional cuando está indicado un régimen que incluya inhibidores de proteasa.

Dosificación y administración

La dosis recomendada para adultos es de 800 mg cada 8 horas, administrada con el estómago vacío (1 hora antes o 2 horas después de las comidas) o con una comida ligera. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh A-B), se recomienda reducir la dosis a 600 mg cada 8 horas. Para niños mayores de 4 años, la dosificación se calcula en base a 500 mg/m² de superficie corporal cada 8 horas, sin exceder los 800 mg por dosis. Es fundamental mantener una hidratación adecuada (beber al menos 1.5 litros de líquido diarios) para prevenir la nefrolitiasis.

Precauciones

Se debe monitorizar regularmente la función renal (creatinina sérica, análisis de orina) debido al riesgo de nefrolitiasis. Los pacientes deben ser advertidos sobre la importancia de la adherencia estricta para prevenir el desarrollo de resistencias. Se recomienda controlar los lípidos séricos (colesterol total, triglicéridos) periódicamente por el potencial de generar hiperlipidemia. En pacientes con hemofilia, puede aumentar el riesgo de hemorragias. Puede causar hiperbilirrubinemia indirecta generalmente benigna pero requiere monitorización. La redistribución de grasa corporal (lipodistrofia) puede ocurrir con el uso prolongado.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al indinavir o a cualquiera de los excipientes de la formulación. Uso concomitante con medicamentos que dependen extensively del CYP3A4 para su metabolismo y que presentan un estrecho margen terapéutico: astemizol, terfenadina, cisaprida, triazolam, midazolam oral, ergotamínicos, simvastatina, lovastatina y pimozida. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina <30 mL/min) sin ajuste de dosis y monitorización estrecha.

Efectos adversos

Los efectos adversos más frecuentes (>10%) incluyen: náuseas, dolor abdominal, vómitos, diarrea, astenia, cefalea, mareo, insomnio, exantema cutáneo, sabor metálico, hiperbilirrubinemia indirecta (generalmente asintomática). Efectos menos frecuentes (1-10%): nefrolitiasis, cólico renal, hematuria, cristaluria, elevación de transaminasas, pancreatitis, hiperglucemia, diabetes mellitus, lipodistrofia, sequedad de piel, prurito, alopecia, anemia, trombocitopenia. Raros (<1%): hepatitis aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, hemólisis, miopatía.

Interacciones medicamentosas

Indinavir es un potente inhibidor del CYP3A4 y sustrato del mismo, por lo que presenta numerosas interacciones: Rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan reducen significativamente sus concentraciones. Ketoconazol, itraconazol y claritromicina aumentan sus niveles. Reduce el metabolismo de antiarrítmicos (amiodarona, quinidina), anticonvulsivantes (carbamazepina, fenitoína), y benzodiacepinas. Anticonceptivos orales: puede disminuir su eficacia. Antiácidos y didanosina: administrar con al menos 2 horas de separación. Sildenafilo: requiere reducción de dosis. Estatinas: preferir atorvastatina o pravastatina con monitorización.

Dosis olvidada

Si han transcurrido menos de 2 horas desde la hora programada, administrar la dosis inmediatamente y continuar con el horario normal. Si han pasado más de 2 horas, omitir la dosis olvidada y administrar la siguiente dosis a la hora habitual. Nunca duplicar la dosis para compensar la olvidada. Los olvidos frecuentes comprometen la eficacia del tratamiento y favorecen el desarrollo de resistencias. Se recomienda utilizar alarmas o dosificadores para mejorar la adherencia.

Sobredosificación

No existe antídoto específico. La sobredosis puede exacerbar los efectos adversos, especialmente gastrointestinales y renales. Se han reportado nefrolitiasis y elevación de bilirrubina con dosis superiores a las recomendadas. El tratamiento es sintomático y de soporte, incluyendo hidratación vigorosa para facilitar la eliminación renal y prevenir la formación de cálculos. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas plasmáticas. Se recomienda monitorización de función renal y hepática.

Almacenamiento

Conservar en nevera entre 2-8°C en su envase original para proteger de la luz y la humedad. Las cápsulas son estables a temperatura ambiente (hasta 25°C) por un máximo de 3 meses. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños. Desechar cualquier medicamento que haya sido almacenado incorrectamente o que haya superado la fecha de caducidad. No utilizar cápsulas que presenten cambios de coloración, olor o consistencia.

Advertencia

Este medicamento requiere prescripción médica y supervisión especializada. No cura la infección por VIH ni reduce el riesgo de transmisión a otras personas, por lo que deben mantenerse las medidas de prevención. El incumplimiento del tratamiento puede llevar al desarrollo de virus resistentes que limiten las opciones terapéuticas futuras. Durante el tratamiento, deben utilizarse métodos anticonceptivos efectivos ya que no se dispone de datos suficientes sobre su seguridad en el embarazo. No suspender abruptamente sin consultar al médico.

Evaluaciones clínicas

Los estudios pivotales (protocolos 035, 039 y 057) demostraron la superioridad de indinavir + AZT + 3TC frente a regímenes duales, con un 80% de pacientes alcanzando carga viral indetectable (<500 copias/mL) a las 24 semanas. En experiencia clínica real, se confirma su potente actividad antiviral, aunque con desafíos en la tolerabilidad a largo plazo. La nefrolitiasis ocurre en aproximadamente el 9% de los pacientes, generalmente manejable con hidratación y analgesia. Sigue siendo una opción válida en regímenes seleccionados, especialmente cuando se consideran patrones de resistencia específicos.