Femara (letrozol) es un inhibidor de la aromatasa de tercera generación indicado para el tratamiento del cáncer de mama hormonalmente sensible en mujeres posmenopáusicas. Este agente antiestrogénico actúa mediante la inhibición irreversible de la enzima aromatasa, bloqueando así la conversión de andrógenos adrenales a estrógenos periféricos. Su mecanismo de acción específico y su perfil farmacocinético mejorado lo convierten en una opción terapéutica fundamental dentro de las estrategias de tratamiento hormonal adyuvante y metastásico. La selectividad de Femara hacia el sistema enzimático del citocromo P450 le confiere ventajas significativas respecto a terapias hormonales anteriores.

Características

• Principio activo: Letrozol 2.5 mg
• Clase terapéutica: Inhibidor de la aromatasa no esteroideo
• Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos
• Vida media: aproximadamente 48 horas
• Biodisponibilidad: 99.9%
• Unión a proteínas plasmáticas: 60%
• Metabolismo: Hepático vía CYP3A4 y CYP2A6
• Excreción: Principalmente renal (90%) como metabolitos inactivos

Beneficios

• Reducción significativa del riesgo de recurrencia en cáncer de mama hormonalmente sensible
• Supresión efectiva de los niveles de estradiol sérico (>99% en la mayoría de pacientes)
• Perfil de eficacia superior al tamoxifeno en escenarios adyuvantes
• Mejora de la supervivencia libre de enfermedad en estadios iniciales
• Eficacia demostrada en enfermedad metastásica con receptores hormonales positivos
• Administración oral una vez al día que favorece la adherencia terapéutica

Uso común

Femara está indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas, generalmente tras 5 años de terapia previa con tamoxifeno. También se emplea como tratamiento extendido más allá de los 5 años iniciales de terapia endocrina. En contexto metastásico, se utiliza como terapia de primera línea en cáncer de mama avanzado con receptores de estrógeno positivos o de estatus desconocido. Además, se prescribe como terapia neoadyuvante para reducir el tamaño tumoral antes de la cirugía en casos seleccionados.

Dosificación y administración

La dosis recomendada de Femara es de 2.5 mg administrados por vía oral una vez al día, con o sin alimentos. La tableta debe tragarse entera con un vaso de agua. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min) o insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), se recomienda monitorización estrecha. La duración del tratamiento adyuvante suele extenderse hasta completar 5 años de terapia, aunque en algunos casos puede prolongarse según criterio médico. En tratamiento metastásico, la duración se determina según la respuesta y la tolerabilidad.

Precauciones

Se debe realizar evaluación basal de la densidad mineral ósea antes de iniciar el tratamiento y monitorizarla periódicamente, considerando suplementación con calcio y vitamina D. Monitorizar función hepática antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento. Evaluar perfil lipídico en pacientes con factores de riesgo cardiovascular. Realizar ecografía transvaginal en pacientes que presenten sangrado vaginal durante el tratamiento. Considerar evaluación cardiológica en pacientes con antecedentes cardiovasculares. Evitar su uso durante el embarazo (categoría D) y en mujeres premenopáusicas. La terapia puede inducir disminución de la libido y sequedad vaginal.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al letrozol o a cualquier componente de la formulación. Mujeres premenopáusicas que no reciben terapia de supresión ovárica concomitante. Embarazo y lactancia. Insuficiencia hepática grave no monitorizada. Pacientes con osteoporosis severa no controlada. Historia de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar activa. Combinación con terapia hormonal estrogénica concomitante. Pacientes con deficiencia grave de lactasa, intolerancia a la galactosa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Efectos adversos posibles

Los efectos adversos más frecuentes (>10%) incluyen sofocos, artralgias, mialgias, astenia, aumento de la sudoración y náuseas. Efectos de frecuencia media (1-10%): osteoporosis, fracturas patológicas, hipercolesterolemia, aumento de peso, edema periférico, cefalea, mareo, sequedad vaginal, disminución de la libido, rash cutáneo. Efectos poco frecuentes (<1%): hepatitis medicamentosa, trombocitopenia, reacciones de hipersensibilidad, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, toxicidad cardiaca, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso. Se han reportado casos raros de leucoencefalopatía posterior reversible.

Interacciones medicamentosas

No se recomienda la coadministración con tamoxifeno debido a reducción de los niveles plasmáticos de letrozol. Los inductores del CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan) pueden disminuir las concentraciones de letrozol. Los inhibidores del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina) pueden aumentar los niveles de letrozol. El letrozol puede potenciar el efecto de anticoagulantes cumarínicos. La terapia concomitante con otros agentes que reducen la densidad ósea (corticosteroides, anticonvulsivantes) puede aumentar el riesgo de osteoporosis. Evitar combinación con terapias estrogénicas.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, administrarla tan pronto como sea recordado, a menos que esté próximo el horario de la siguiente dosis. En ese caso, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. No duplicar la dosis para compensar la olvidada. Mantener el intervalo de 24 horas entre dosis. En caso de duda, consultar con el médico tratante. La eficacia del tratamiento no se ve significativamente afectada por un olvido ocasional, pero la adherencia constante es crucial para los resultados a largo plazo.

Sobredosis

No se han reportado casos de sobredosis aguda con letrozol. En caso de ingestión de dosis significativamente superiores a las recomendadas, se recomienda lavado gástrico y administración de carbón activado si la ingestión ocurrió en las últimas 2-4 horas. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. No existe antídoto específico. Monitorizar signos vitales y realizar electrocardiograma. Considerar soporte hemodinámico si es necesario. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas plasmáticas. Reportar al centro de toxicología local.

Almacenamiento

Conservar en su envase original a temperatura ambiente (15-30°C), protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Las tabletas deben mantenerse en el blíster original hasta el momento de su administración. No congelar. Desechar apropiadamente cualquier tableta que muestre signos de deterioro físico o cambio de coloración. La estabilidad del producto una vez abierto el blíster es de 60 días en condiciones ambientales controladas.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene fines educativos y no sustituye el consejo médico profesional. El tratamiento con Femara debe ser supervisado por un oncólogo especializado. La decisión terapéutica debe basarse en la evaluación individual de cada paciente, considerando el estadio de la enfermedad, el estado menopáusico confirmado y el perfil de receptores hormonales. Los beneficios y riesgos deben ser discutidos exhaustivamente con el paciente. La dosificación y duración del tratamiento pueden variar según las guías clínicas actuales y la respuesta individual. Reportar cualquier efecto adverso al sistema de farmacovigilancia local.

Evaluaciones clínicas

Los estudios pivotal ATAC y BIG 1-98 demostraron superioridad de Femara frente a tamoxifeno en términos de supervivencia libre de enfermedad (HR 0.82; IC 95%: 0.74-0.92). El análisis de seguimiento a 8 años mostró reducción del 29% en el riesgo de recurrencia. En el escenario extendido (MA.17), Femara redujo el riesgo de recurrencia en un 42% comparado con placebo después de 5 años de tamoxifeno. Los datos de vida real confirman un perfil de seguridad consistente con los ensayos clínicos, manteniendo la eficacia en poblaciones diversas. La calidad de vida reportada por las pacientes se mantiene estable durante el tratamiento, con manejo adecuado de los efectos adversos.