Depakote (divalproex sódico) es un medicamento anticonvulsivante y estabilizador del ánimo de amplio espectro, indicado para el tratamiento de trastornos bipolares, crisis de ausencia y convulsiones tónico-clónicas. Su mecanismo de acción modula los niveles de GABA y estabiliza las membranas neuronales, proporcionando un control sintomático sostenido. Formulado como una tableta de liberación retardada, ofrece un perfil farmacocinético predecible con dosificación conveniente. Está respaldado por décadas de evidencia clínica en neurología y psiquiatría para el manejo a largo plazo de condiciones crónicas.

Características

• Principio activo: divalproex sódico (equivalente a ácido valproico)
• Presentación: tabletas de liberación retardada en dosificaciones de 125 mg, 250 mg, 500 mg
• Farmacocinética: biodisponibilidad del 90%, unión proteica >90%, metabolismo hepático
• Vida media: 9-16 horas en adultos, permitiendo dosificación bisdiaria
• Excipientes: celulosa microcristalina, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal

Beneficios

• Control eficaz de la manía aguda en trastorno bipolar con mejoría sintomática en 7-14 días
• Reducción significativa de la frecuencia e intensidad de crisis epilépticas parciales y generalizadas
• Perfil de eficacia mantenida en terapia de mantenimiento para prevención de recaídas
• Mecanismo de acción multimodal que actúa sobre múltiples neurotransmisores
• Formulación de liberación prolongada que minimiza fluctuaciones plasmáticas
• Opción terapéutica para pacientes con epilepsia refractaria a otros anticonvulsivantes

Uso común

Depakote está indicado para el tratamiento de episodios maníacos asociados con trastorno bipolar, como monoterapia o terapia adjunta. En neurología, se emplea para crisis de ausencia, convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales complejas. También se utiliza off-label para la profilaxis de migraña y el manejo de agitación en demencias. La selección de pacientes debe basarse en evaluación neurológica/psiquiátrica completa, considerando el balance beneficio-riesgo individual.

Dosificación y administración

La dosis inicial en adultos para trastorno bipolar es de 750 mg/día en dosis divididas, titulando según respuesta clínica y niveles plasmáticos. Para epilepsia, iniciar con 10-15 mg/kg/día, incrementando semanalmente en 5-10 mg/kg hasta alcanzar eficacia óptima. Niveles terapéuticos objetivo: 50-125 μg/mL. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar o triturar, con alimentos para minimizar molestias GI. Ajustar dosis en insuficiencia hepática y en mayores de 65 años.

Precauciones

Monitorizar función hepática (transaminasas) antes del tratamiento y periódicamente. Vigilar signos de pancreatitis (dolor abdominal, náuseas persistentes). Realizar hemograma completo por riesgo de trombocitopenia. Evaluar riesgo de síndrome de ovario poliquístico en mujeres en edad fértil. Controlar peso periódicamente por posible ganancia ponderal. Evitar deprivación súbita por riesgo de estado epiléptico. Considerar suplementación con carnitina en terapia prolongada.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al ácido valproico o componentes. Enfermedad hepática significativa o hepatitis activa. Deficiencias de urea ciclo o porfiria. Embarazo (categoría D por riesgo de malformaciones del tubo neural). Historia familiar de hepatitis fatal inducida por valproato. Combinación con mefloquina en profilaxis antimalárica. Pacientes con mitocondriopatías por polimorfismo POLG.

Efectos secundarios posibles

• Gastrointestinales: náuseas (25%), vómitos (10%), diarrea (8%), dispepsia
• Neurológicos: temblor (25%), somnolencia (20%), mareo (12%), astenia
• Hematológicos: trombocitopenia (5%), leucopenia, hipofibrinogenemia
• Metabólicos: aumento de peso (10%), hiperamonemia asintomática (5%)
• Dermatológicos: alopecia reversible (5%), rash cutáneo (2%)
• Hepáticos: elevación transitoria de transaminasas (15%)
• Endocrinos: irregularidades menstruales, síndrome de ovario poliquístico

Interacciones medicamentosas

Inhibición del CYP2C9/2C19: aumenta niveles de fenobarbital, fenitoína y warfarina. Lamotrigina puede aumentar riesgo de rash. Carbapenémicos reducen niveles de valproato >50%. Aspirina y AINEs desplazan unión proteica. Benzodiacepinas y antidepresivos tricíclicos potencian sedación. Interacción sinérgica con topiramato para temblor. Anticonceptivos orales pueden reducir eficacia. Monitorizar INR con anticoagulantes orales.

Dosis olvidada

Administrar tan pronto como sea recordado, siempre que no esté próxima la siguiente dosis programada. Nunca duplicar dosis para compensar. Si el olvido supera las 12 horas en régimen bisdiario, omitir y reanudar horario normal. Mantener registro de olvidos para evaluar adherencia. Olvidos frecuentes pueden requerir ajuste de esquema posológico o estrategias de recordatorio.

Sobredosis

Manifestaciones: sedación profunda, coma, edema cerebral, insuficiencia respiratoria. Hallazgos de laboratorio: hipernatremia, acidosis metabólica, hipocalcemia. Niveles >150 μg/mL requieren manejo intensivo. Tratamiento: soporte vital avanzado, lavado gástrico si <2 horas, carbón activado múltiple. Hemodiálisis efectiva para eliminar droga (clearance 50-90 mL/min). Naloxona puede revertir sedación. Monitoreo ECG prolongado por riesgo de arritmias.

Almacenamiento

Conservar entre 15-30°C en envase original bien cerrado. Proteger de humedad y luz directa. Mantener fuera del alcance de niños. No usar si hay evidencia de deterioro físico (tabletas agrietadas o decoloradas). Desechar adecuadamente medicación no utilizada. Estabilidad: 36 meses desde fecha de fabricación. No congelar.

Descargo de responsabilidad

Esta información es para fines educativos y no sustituye el criterio médico profesional. La prescripción de Depakote requiere evaluación individual por especialista calificado. Sólo debe utilizarse bajo supervisión médica con monitorización periódica de parámetros de seguridad. El paciente debe leer prospecto oficial antes de iniciar tratamiento. Reportar cualquier evento adverso al sistema de farmacovigilancia local.

Evaluaciones clínicas

Estudios pivotales demostraron eficacia superior a placebo en manía aguda (YMRS reduction -10.4 vs -4.8, p<0.001). Metaanálisis en epilepsia muestra reducción del 50% en crisis en 55% de pacientes. Perfil de efectos adversos generalmente manejable con titulación adecuada. Revisión Cochrane confirma eficacia en profilaxis de migraña (NNT=3.8). Satisfacción reportada por 68% de pacientes en mantenimiento bipolar a 24 meses. Considerado opción de primera línea en guías internacionales de práctica clínica.