Combivir representa un avance significativo en el tratamiento antirretroviral al combinar dos potentes inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN) en una única formulación. Este medicamento está específicamente diseñado para el tratamiento de la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) en adultos y niños, ofreciendo una opción terapéutica simplificada que mejora la adherencia al tratamiento. Su formulación dual actúa sinérgicamente para suprimir la replicación viral y mantener la carga viral en niveles indetectables, contribuyendo a la preservación del sistema inmunológico y reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad.

Características

• Composición: Cada comprimido contiene 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina
• Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos con film de color blanco, oblongos, biconvexos
• Presentación: Envases con 60 comprimidos
• Regulación: Medicamento sujeto a prescripción médica
• Fabricante: GlaxoSmithKline
• Registro: Autorizado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y las agencias sanitarias nacionales

Beneficios

• Simplificación del régimen terapéutico mediante la combinación de dos principios activos en una única toma
• Reducción significativa de la carga viral y aumento de los linfocitos CD4+
• Mejora sustancial de la adherencia al tratamiento al disminuir la cantidad de comprimidos diarios
• Perfil de eficacia demostrado en estudios clínicos con seguimiento a largo plazo
• Compatibilidad con otros antirretrovirales para regímenes de terapia combinada
• Formulación adecuada para pacientes pediátricos con peso superior a 30 kg

Uso común

Combivir está indicado para el tratamiento de la infección por VIH-1 en combinación con otros agentes antirretrovirales. Se emplea tanto en pacientes naive (sin tratamiento previo) como en aquellos que requieren modificación de su régimen terapéutico. La selección de Combivir se basa en la evaluación del perfil de resistencia viral, la historia terapéutica previa y las comorbilidades del paciente. Su uso está especialmente recomendado en esquemas que incluyen inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Dosificación y administración

La dosis recomendada para adultos y adolescentes (con peso ≥30 kg) es de un comprimido dos veces al día. La administración debe realizarse con o sin alimentos, manteniendo intervalos regulares de aproximadamente 12 horas entre dosis. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50 mL/min) se requiere ajuste posológico según las guías clínicas establecidas. Para pacientes pediátricos con peso inferior a 30 kg, se recomienda utilizar las formulaciones individuales de lamivudina y zidovudina para permitir un dosaje más preciso.

Precauciones

Se requiere monitorización hematológica regular debido al riesgo de mielosupresión, especialmente durante los primeros tres meses de tratamiento. Debe realizarse control de la función hepática antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento. En pacientes con hepatitis B o C coexistentes, existe riesgo de exacerbación de la hepatitis tras la interrupción del tratamiento. Se recomienda evaluación oftalmológica periódica en niños debido al riesgo de toxicidad mitocondrial. La lipodistrofia y los trastornos metabólicos pueden ocurrir con el tratamiento antirretroviral combinado.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a la lamivudina, zidovudina o cualquier componente de la formulación. Neutropenia grave (neutrófilos <0.75 × 10⁹/L) o anemia grave (hemoglobina <7.5 g/dL o 4.65 mmol/L). Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Administración concomitante con estavudina debido al riesgo de antagonismo farmacológico. Uso concurrente con ribavirina en ausencia de otra opción terapéutica adecuada.

Efectos adversos posibles

Los efectos adversos más frecuentes incluyen: cefalea (35%), náuseas (33%), malestar general (27%), fatiga (22%), y síntomas gastrointestinales. Efectos hematológicos: anemia (puede requerir transfusión), neutropenia, leucopenia. Trastornos metabólicos: hiperlactacidemia, esteatosis hepática, lipodistrofia. Reacciones de hipersensibilidad: rash cutáneo, síndrome de Stevens-Johnson (raro). Neuropatía periférica, insomnio, y mialgias pueden ocurrir con menor frecuencia.

Interacciones medicamentosas

Combivir presenta interacciones significativas con: ganciclovir/valganciclovir (aumento del riesgo de mielotoxicidad), ribavirina (antagonismo y aumento de toxicidad mitocondrial), y otros medicamentos citotóxicos. La administración concomitante con probenecid reduce la eliminación de zidovudina. Los antiinflamatorios no esteroideos pueden competir por la glucuronización. Se recomienda precaución con medicamentos que inhiben la glucuronosiltransferasa. La interacción con metadona puede requerir ajuste de dosis.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis y han transcurrido menos de 4 horas desde la hora programada, administrar la dosis lo antes posible. Si han pasado más de 4 horas, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. Nunca duplicar la dosis para compensar la olvidada. Mantener un registro de dosis omitidas y comunicarlo al médico en la siguiente visita para evaluar posibles ajustes en el régimen de administración.

Sobredosificación

Los signos y síntomas de sobredosis incluyen: fatiga extrema, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, y manifestaciones hematológicas. No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte, incluyendo monitorización hematológica estrecha. La hemodiálisis tiene eficacia limitada para la eliminación de lamivudina y zidovudina. En casos graves, puede considerarse la administración de factores de crecimiento hematopoyético.

Almacenamiento

Conservar en su envase original, protegido de la luz y la humedad, a temperatura inferior a 30°C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Desechar adecuadamente los comprimidos no utilizados según las normativas locales de eliminación de medicamentos.

Advertencia

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional que permite la identificación rápida de nueva información sobre seguridad. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de farmacovigilancia. El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por médicos con experiencia en el manejo de la infección por VIH. La interrupción abrupta del tratamiento puede conducir a rebote viral y desarrollo de resistencias.

Opiniones de expertos

Los estudios clínicos demuestran que Combivir mantiene su eficacia antiviral con un perfil de seguridad consistente a largo plazo. Los ensayos pivotales (CAESAR, NUCA 3001) mostraron supresión viral sostenida en más del 60% de los pacientes a las 48 semanas. Los expertos destacan su papel en la simplificación de regímenes complejos, aunque enfatizan la necesidad de vigilancia hematológica regular. La combinación fija ha demostrado superioridad en adherencia comparada con regímenes equivalentes con comprimidos separados, con diferencias estadísticamente significativas en estudios comparativos.